La pharmacocinétique

Le devenir du médicament s’articule en 4 étapes.

La pharmacocinétique est l’action de l’organisme sur un médicament. Elle se réfère au devenir du médicament, depuis son entrée jusqu’à sa sortie de l’organisme, l’évolution en fonction du temps de son absorption.

4 étapes (ADME) = Absorption, Distribution, Métabolisation et Elimination

Absorption

L’absorption est le processus par lequel le principe actif passe de son site d’administration jusqu’à la circulation sanguine.

Il existe différentes voies d’administration :

• Par voie générale ou systémique
• Par voie locale ou in situ

Le processus afin que le médicament franchisse les membranes s’effectue en 2 étapes :

1. Une étape de libération ou dissolution
2. Une étape de résorption

Ces deux étapes sont aussi importante l’une que l’autre car elles vont pouvoir être un facteur limitant de la vitesse et de la quantité de médicament qui atteindra la circulation systémique après administration.

Quelle que soit la voie d’administration, le médicament voit pouvoir se dissoudre dans le milieu gastro-intestinal et ne pas être détruit par l’acidité des sécrétions gastriques ou par les enzymes.

Une fois dissout le médicament passe la barrière digestive selon trois mécanismes principaux :

• Diffusion passive
• Diffusion facilitée
• Transport actif

Ensuite vient l’effet de premier passage hépatique qui correspond à la transformation du médicament lors de son premier passage par le foie, avant d’avoir atteint circulation systémique, lors d’une administration par voie orale. Cet effet de premier passage contribue à la réduction de la biodisponibilité.

Certains facteurs influencent l’absorption : les interactions physicochimiques, sa formulation galénique, sa voie d’administration, le PH gastrique, la modification du flux sanguin et l’âge …

Distribution

La distribution correspond à la phase de diffusion du principe actif dans l’ensemble de l’organisme à partir du plasma.

Le principe actif (concentration plasmatique sous forme libre, liposolubilité) va pouvoir atteindre son site d’action (membranes spécifiques à franchir) mais aussi d’autres tissus ou organes, pouvant entraîner l’apparition d’effets indésirables.

Le principe actif peut se lier aux protéines plasmatiques. Seule la forme libre du principe actif sera active.

La fixation protéique prolonge l’action du principe actif dans le temps.

Métabolisation

Le terme métabolisme fait référence à la transformation, par une réaction enzymatique d’un principe actif en un ou plusieurs autres composés appelés métabolites, actifs ou inactifs.

Deux rôles :

• Inactiver le médicament, diminuer sa toxicité potentielle
• Rendre le médicament plus hydrosoluble pour qu’il soit excrété dans la bile ou les urines pour en faciliter l’élimination

Les biotransformations des médicaments sont essentiellement hépatiques et intestinales même s’il existe aussi un métabolisme pulmonaire, rénal ou plasmatique. On distingue deux types de biotransformations, classées en phase I et phase II

• Les réactions de phase I ou de fonctionnarisation sont des réactions de dégradation enzymatique qui modifient la structure primaire du principe actif. ce sont en général des oxydations par les cytochromes P-450 . Ces réactions donnent naissance à des métabolismes inactifs dans la majorité des cas, actifs ou même toxiques
• Les réactions de phase II ou de conjugaison rendent le composé plus hydrosoluble (polaire) pour être mieux excrété en particulier par voie urinaire.

Excrétion

Cette étape correspond à l’élimination de l’organisme du principe actif et/ou de ses métabolites. Elle se fait principalement par le rein et le foie.

1. Excrétion rénale : L’élimination urinaire des médicaments est intimement liée à l’élaboration physiologique de l’urine
2. Excrétion hépatique et digestive : Après excrétion dans la bile, le principe actif (ou ses métabolites) se retrouve dans la lumière intestinale où il peut être transformé par des enzymes intestinales puis réabsorbé.

Cette boucle de transfert des molécules à partir du foie vers l’intestin s’achève au niveau hépatique, point de départ. On parle ainsi de « cycle entéro-hépatique »

Cependant il existe aussi d’autres voies d’élimination : certains métabolites sont éliminés par voie pulmonaire, sudorale, lacrymale, salivaire, la peau ou le lait maternel.